Il Journal of Clinical Oncology ha pubblicato i risultati di fase 2 dello studio multicentrico ZUMA-3 che valuta efficacia e sicurezza della terapia Car-T anti-CD19 KTE-X19 nei pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta di tipo B recidivante o refrattaria.
A settembre del 2020, 55 dei 71 pazienti arruolati avevano ricevuto KTE-X19, con un follow-up mediano di 16,4 mesi (intervallo 10,3–22,1). Gli eventi avversi (AE; n = 8) e l’ineleggibilità (n = 4) sono stati i motivi più comuni per cui i pazienti arruolati non hanno ricevuto l’infusione di KTE-X19. L’età media era di 40 anni (intervallo 19-84), la percentuale mediana di blasti del midollo osseo era del 65% (intervallo 5-100) e il 47% dei pazienti aveva ricevuto almeno 3 terapie precedenti.
Il tasso complessivo di remissione completa è stato del 71%. La durata della remissione, la sopravvivenza libera da recidive e la sopravvivenza globale mediane erano 12,8 mesi, 11,6 mesi e 18,2 mesi, rispettivamente. Nei responder, la sopravvivenza libera da recidive e la sopravvivenza globale mediane erano di 14,2 mesi e non raggiunta (16,2-non stimabile).
Il tasso di malattia residua era del 97% tra i pazienti in remissione completa/remissione con recupero ematologico incompleto (CR/CRi). Tra 25 pazienti con precedente trattamento con blinatumomab, il tasso di CR/CRi è stato del 60%. Dieci pazienti (18%) hanno ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali dopo l’infusione di KTE-X19 (dopo una mediana di 98 giorni).
Eventi avversi di grado uguale o superiore a 3 si sono verificati nel 95% dei pazienti, più comunemente anemia (49%) e neutropenia (49% [febbrile 13%]). Sindrome da rilascio di citochine di grado ≥3 ed eventi neurologici si sono verificati rispettivamente nel 24% e nel 25% dei pazienti e sono stati generalmente reversibili. Si sono verificati due eventi correlati a KTE-X19 di grado 5 (1 ernia cerebrale e uno shock settico). I tempi mediani all’insorgenza della sindrome da rilascio di citochine e degli eventi neurologici sono stati di 5 giorni e 9 giorni, con durate mediane di 7,5 giorni e 7 giorni, rispettivamente. Le cellule Car-T non erano rilevabili dopo 9 mesi nei responder.
I ricercatori osservano che “dopo un follow-up mediano di 16,4 mesi, KTE-X19 ha portato a un beneficio clinico negli adulti pesantemente pretrattati con leucemia linfoblastica acuta di tipo B recidivante o refrattaria e un profilo di sicurezza gestibile”.
Bibliografia:
Phase 2 results of the ZUMA-3 study evaluating KTE-X19, an anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, in adult patients (pts) with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (R/R B-ALL).
